Childhood leukemia

Leukämie im Kindesalter beginnt meist, wenn sich die Gene der Blutzellen verändern und die Zellen unkontrolliert wachsen. Die meisten Genveränderungen entstehen zufällig und werden nicht vererbt, aber einige Kinder haben eine Veranlagung, zum Beispiel beim Down-Syndrom. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Zu den gut belegten Risikofaktoren für Leukämie im Kindesalter gehören hoch dosierte Strahlung sowie eine frühere Krebsbehandlung mit Strahlung oder bestimmten Chemotherapien. Das Risiko ist auch bei Jungen, im Alter von 2 bis 5 Jahren und dann höher, wenn ein Geschwisterkind an Leukämie erkrankt ist, aber bei vielen Fällen gibt es keine klare Ursache.

Genetische Risikofaktoren

Kindliche Leukämie beginnt oft mit genetischen Veränderungen in blutbildenden Zellen. Manche Veränderungen werden bei der Geburt vererbt, während andere erst später nur in den Leukämiezellen auftreten. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Das Verständnis genetischer Risikofaktoren für kindliche Leukämie kann bei der Testung und Überwachung helfen.

• Down-Syndrom: Kinder mit Down-Syndrom haben ein höheres Risiko sowohl für akute lymphoblastische Leukämie (ALL) als auch für akute myeloische Leukämie (AML). Viele profitieren in den ersten Lebensjahren von regelmäßigen Blutbildkontrollen.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Eine vererbte Veränderung im TP53-Gen erhöht das allgemeine Krebsrisiko, einschließlich einiger Leukämien. Familien erhalten oft genetische Beratung und individuelle Überwachungspläne.

• Fanconi-Anämie: Diese Erkrankung beeinträchtigt die DNA-Reparatur der Zellen und erhöht das Risiko für AML deutlich. Das Behandlungsteam kontrolliert Blutbild und Knochenmark in der Regel engmaschig.

• Noonan-Syndrom: Veränderungen in Genen, die das Zellwachstum steuern, können das Risiko für juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) erhöhen. Eine fachärztliche Verlaufskontrolle in der frühen Kindheit wird empfohlen.

• Neurofibromatose Typ 1: Kinder mit NF1 haben ein erhöhtes Risiko für JMML und manchmal auch für andere Leukämien. Regelmäßige Untersuchungen helfen, auffällige Blutveränderungen früher zu erkennen.

• Ataxie-Teleangiektasie: Diese vererbte Erkrankung erhöht die Wahrscheinlichkeit für Leukämie und Lymphom im Kindesalter. Die laufende Versorgung konzentriert sich auf die Immungesundheit und die Krebsüberwachung.

• GATA2-Mangel: Eine vererbte Veränderung in GATA2 kann zu niedrigen Blutwerten führen und erhöht das Risiko für ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) und AML. Eine frühe Überweisung an eine hämatologische Fachärztin oder einen hämatologischen Facharzt ist hilfreich.

• Angeborene Neutropenie: Angeborene Probleme bei der Bildung von Neutrophilen können sich im Laufe der Zeit zu MDS oder AML entwickeln. Die lebenslange Überwachung achtet auf frühe Veränderungen in Blut- oder Knochenmarkzellen.

• ETV6 oder PAX5: Seltene vererbte Varianten in diesen Genen erhöhen die Wahrscheinlichkeit für B-Zell-ALL. Eine genetische Testung kann empfohlen werden, wenn mehrere Angehörige Blutprobleme oder ALL haben.

• RUNX1-Varianten: Eine familiäre Plättchenstörung durch RUNX1 erhöht das lebenslange Risiko für AML. Eine Beratung kann bei der Vorsorge und bei der Planung von Stammzellspendern innerhalb der Familie helfen.

• Mismatch-Reparatur-Mangel: Ein konstitutioneller Mismatch-Reparatur-Mangel (CMMRD) erhöht das Leukämierisiko zusammen mit anderen Krebserkrankungen im Kindesalter. Häufig werden intensive Überwachungsprogramme eingesetzt.

• Eineiiger Zwilling: Wenn sich eine Plazenta teilen, können leukämieauslösende Zellen zwischen eineiigen Zwillingen übertragen werden, besonders im Säuglingsalter. Der zweite Zwilling wird dann anfangs meist enger kontrolliert.

• Fusionen mit pränatalem Ursprung: Häufige ALL-Fusionen wie ETV6-RUNX1 können schon vor der Geburt bei gesunden Babys entstehen. Die meisten schreiten ohne weitere Veränderungen nie fort, aber bei wenigen entwickelt sich später eine Leukämie.

• KMT2A-Umlagerungen: Veränderungen im KMT2A-Gen (früher MLL) sind ein wichtiger Treiber vieler Leukämien im Säuglingsalter. Sie beginnen meist schon im fetalen Leben und sind mit einer rasch wachsenden Erkrankung verbunden.

• Philadelphia-Chromosom: Die BCR-ABL1-Fusion, bekannt als Philadelphia-Chromosom, kann eine höhergradige Form der pädiatrischen ALL verursachen. Gezielte Tests bei der Diagnose suchen nach dieser Veränderung.

• Hyperdiploidie: Zu viele zusätzliche Chromosomen in Leukämiezellen sind bei kindlicher ALL häufig. Sie hilft bei der Einteilung der Erkrankung und bei der Einschätzung des Risikos.

• Hypodiploidie: Zu wenige Chromosomen in Leukämiezellen weisen auf eine höhergradige Form der ALL hin. Sie führt zu einer engmaschigeren Überwachung und intensiveren Behandlungsplänen.

• iAMP21: Zusätzliche Kopien eines Teils von Chromosom 21 innerhalb von Leukämiezellen kennzeichnen einen eigenen Subtyp der ALL. Diese Veränderung beeinflusst die Risikoeinteilung und die Strategien für die Nachsorge.

• Core-binding-factor-AML: Fusionen wie RUNX1-RUNX1T1 oder CBFB-MYH11 treiben bestimmte AML-Formen im Kindesalter an. Sie sind nicht vererbt, prägen aber Prognose und Behandlungsentscheidungen.

• Familienanamnese: Abgesehen von bestimmten Syndromen zeigt sich bei den meisten Familien kein starkes Vererbungsmuster für kindliche Leukämie. Eine unauffällige Familienanamnese schließt genetische Veränderungen in den Leukämiezellen nicht aus.

Übertragung

Kindheitsleukämie ist nicht ansteckend; du kannst sie nicht von einem anderen Menschen bekommen, und sie breitet sich nicht durch Husten, Niesen, Berührung oder das gemeinsame Essen von Lebensmitteln und Spielen mit Spielzeug aus. Die Erkrankung beginnt, wenn bestimmte blutbildende Zellen bei einem Kind von selbst DNA-Veränderungen aufnehmen – oft zufällig, manchmal schon vor der Geburt – und nicht von jemand anderem. Eine genetische Übertragung von Kindheitsleukämie ist selten; die meisten Kinder erben Leukämie nicht von einem Elternteil, auch wenn einige seltene erbliche Syndrome die Wahrscheinlichkeit, daran zu erkranken, erhöhen können. Wenn ein Geschwisterkind oder ein Elternteil Leukämie hat, verändert das das Risiko für die meisten Familien nur wenig, und enger Kontakt bedeutet kein Risiko, Leukämie „anzustecken“.

Wann man seine Gene testen sollte

Kindliche Leukämie ist in den meisten Fällen nicht vererbt, daher ist für gesunde Kinder keine routinemäßige genetische Untersuchung nötig. Genetische Tests sind wichtig, wenn bei einem Kind eine Leukämie diagnostiziert wird – Tests an den Leukämiezellen helfen bei der Wahl der Behandlung und bei der Prognose. Familien können eine Keimbahnuntersuchung in Erwägung ziehen, wenn es in der Familie viele Blutkrebserkrankungen gibt oder Merkmale auf ein erbliches Krebsprädispositionssyndrom hindeuten.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber viele Kinder mit Leukämie im Kindesalter kommen mit den heutigen Behandlungen inzwischen sehr gut zurecht. Das Überleben hat sich in den letzten Jahrzehnten dramatisch verbessert. Bei der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL), der häufigsten Form, liegt das Langzeitüberleben in Ländern mit hohem Einkommen inzwischen über 85%, und viele Kinder werden zu Erwachsenen, die ein erfülltes Leben führen. Die akute myeloische Leukämie (AML) hat eine niedrigere Heilungsrate – oft etwa 60% –, aber die Ergebnisse verbessern sich weiter, weil sich die Therapien fortlaufend weiterentwickeln.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Ärztinnen und Ärzte berücksichtigen mehrere Faktoren, um die Aussichten einzuschätzen: die Form der Leukämie (ALL oder AML), wie schnell der Krebs auf die frühe Behandlung anspricht, bestimmte genetische Merkmale der Leukämiezellen, das Alter bei der Diagnose und den allgemeinen Gesundheitszustand. Frühe Anzeichen von Leukämie im Kindesalter, wie Müdigkeit, häufige Infektionen oder leichte blaue Flecken, sagen den Verlauf für sich allein nicht voraus; wichtiger ist, wie gut die Behandlung in den ersten Wochen anschlägt. Eine minimale Resterkrankung (winzige Reste der Leukämie nach der ersten Behandlung) ist ein wichtiger Hinweis auf das Risiko und hilft dabei, die Intensität der Behandlung anzupassen.

Viele Menschen merken, dass sich die Beschwerden nach Beginn der Behandlung Schritt für Schritt bessern, und Schule sowie Alltag werden während der Erhaltungsphasen oft wieder aufgenommen. Dennoch kann der Weg auch Rückschläge mit sich bringen – Fieber, Krankenhausaufenthalte oder Nebenwirkungen, die zusätzliche Betreuung erfordern. Das Rückfallrisiko ist in den ersten Jahren nach der Therapie am höchsten und sinkt dann deutlich. Bleibt die Leukämie fünf Jahre nach der Behandlung in Remission, ist die Chance auf Heilung hoch. Halte regelmäßige Termine ein – kleine Anpassungen können die langfristige Gesundheit verbessern. Dazu gehören auch Kontrollen von Herz, Knochen, Lernen und Fruchtbarkeit, die helfen, Spätfolgen zu behandeln.

Leukämie im Kindesalter wird schnell und in abgestimmten Schritten behandelt, meist in einem spezialisierten Kinder-Krebszentrum. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, am häufigsten eine Chemotherapie, die über viele Monate bis Jahre in Phasen verabreicht wird, manchmal zusammen mit zielgerichteten Arzneimitteln, die gezielt auf bestimmte Veränderungen der Leukämie wirken, einer Immuntherapie, die dem Immunsystem hilft, Krebszellen anzugreifen, und in ausgewählten Fällen einer Stammzelltransplantation (Knochenmarktransplantation). Manche Kinder erhalten in begrenzten Situationen auch eine Strahlentherapie, und eine unterstützende Behandlung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, indem sie Infektionen vorbeugt, Übelkeit lindert und die Ernährung aufrechterhält. Die Ärztinnen und Ärzte passen die Behandlung an den Leukämietyp an, etwa ALL oder AML, an die genetischen Merkmale des Krebses sowie an das Alter und den allgemeinen Gesundheitszustand des Kindes. Außerdem kann deine Ärztin oder dein Arzt die Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Nicht jede Behandlung wirkt bei jedem Menschen gleich, deshalb verfolgt das Behandlungsteam das Ansprechen genau mit Blutuntersuchungen und Knochenmarkkontrollen und passt den Plan bei Bedarf an.

Die meisten Leukämien im Kindesalter sind nicht vererbt; bei vielen Kindern beginnen sie, wenn in sich entwickelnden Blutzellen neue DNA-Veränderungen entstehen, manchmal sogar schon vor der Geburt. Diese Veränderungen betreffen Gene, die steuern, wie Blutzellen wachsen und ausreifen, und im Laufe der Zeit können zusätzliche Veränderungen das Gleichgewicht in Richtung Leukämie verschieben. Ein genetisches Risiko zu haben ist nicht dasselbe wie die Erkrankung selbst zu haben. Eine kleine Zahl von Kindern hat eine erbliche Veranlagung – zum Beispiel ein Down-Syndrom oder bestimmte seltene Syndrome mit Knochenmarkversagen oder erhöhtem Krebsrisiko –, die ihre Wahrscheinlichkeit für eine Leukämie erhöht. Echte familiäre Häufungen sind selten, aber wenn mehrere Verwandte eine Leukämie oder Krebserkrankungen in jungen Jahren hatten, können eine genetische Beratung und in ausgewählten Fällen Tests das Risiko für die Familie besser klären. Genetische Befunde verändern nicht, wie die frühen Anzeichen einer Leukämie im Kindesalter auftreten, aber sie können die Versorgung lenken, helfen, die Behandlung anzupassen, und die Nachsorge beeinflussen.

Erkältungen, Grippe oder Windpocken können während der Behandlung stärker verlaufen, weil das Immunsystem unterdrückt ist. Deshalb ist das Infektionsrisiko während der Behandlung von Leukämie im Kindesalter höher als im Durchschnitt. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Manche davon, wie das Down-Syndrom, können sowohl die Wahl der Medikamente als auch die Stärke der Nebenwirkungen beeinflussen. Kinder mit Down-Syndrom und Leukämie brauchen oft angepasste Dosen und eine engere Überwachung, weil sie möglicherweise empfindlicher auf bestimmte Chemotherapeutika reagieren und anfälliger für Infektionen sind. Andere gesundheitliche Probleme wie Adipositas, Unterernährung, Asthma oder Herz- oder Nierenprobleme können beeinflussen, wie gut ein Kind Steroide und andere Behandlungen verträgt. So können Steroide zum Beispiel den Blutzucker erhöhen und die Behandlung eines Diabetes erschweren. Auch Impfstoffe spielen eine Rolle: Lebendimpfstoffe werden während der Chemotherapie meist aufgeschoben, während Totimpfstoffe zeitlich genau abgestimmt werden. Es hilft außerdem, wenn Familienmitglieder bei ihren Impfungen auf dem aktuellen Stand bleiben, um die Ansteckungsgefahr zu verringern. Seltene angeborene Immunsystemerkrankungen können das Infektionsrisiko weiter erhöhen. Nach der Therapie wird in der langfristigen Nachsorge auf Spätfolgen und das geringe Risiko für Zweitkrebserkrankungen geachtet, damit neue gesundheitliche Probleme früh erkannt werden.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.